*, corresponding author; #, equal contribution
Iwata N,* Tsubuki S, Sekiguchi M, Watanabe-Iwata K, Matsuba Y, Kamano N, Fujioka R, Takamura R, Watamura N, Kakiya N, Mihira N, Morito T, Shirotani K, Mann DM, Robinson AC, Hashimoto S, Sasaguri H, Saito T, Higuchi M, Saido TC*
Metabolic resistance of Aβ3pE-42, a target epitope of the anti-Alzheimer therapeutic antibody, donanemab.
Life Science Alliance 2024; 7(12):e202402650.
Hatta D, Makiya S, Kanamoto K, Watanabe K, Fuchigami Y, Kawakami S, Kinoshita A, Yoshiura KI, Kurotaki N, Shirotani K, Iwata N*
Proline-rich transmembrane protein 2 regulates the magnitude and frequency of dopamine release by repetitive neuronal stimuli in the striatum of L-dopa-treated mice.
Neuropsychopharmacol Rep 2024, Epub ahead of print
Watamura N, Kakiya N, Fujioka R, Kamano N, Takahashi M, Nilsson P, Saito T, Iwata N, Fujisawa S, Saido TC.
The dopaminergic system promotes neprilysin-mediated degradation of amyloid-β in the brain.
Sci Signal 2024;17(848):eadk1822
Ikemizu A, Hatta D, Fujimoto K, Honda M, Watanabe K, Ohyama K, Kuroda N,Tanaka T, Shirotani K, Iwata N*
Identification and characterization of synaptic vesicle membrane protein VAT-1 homolog as a new catechin-binding protein.
Biol Pharm Bull 2024;47(2):509-517
Hatta D, Kanamoto K, Makiya S, Watanabe K, Kishino T, Kinoshita A, Yoshiura
K, Kurotaki N, Shirotani K, Iwata N*
Proline-rich transmembrane protein 2 knock-in mice present dopamine-dependent motor deficits.
J Biochem 2023;174(6):561-570
Shirotani K*, Watanabe K, Hatta D, Kutoku Y, Ohsawa Y, Sunada Y, Kondo
T, Inoue H, Iwata N*
Alterations of ATG4A and LC3B in neurons derived from Alzheimer’s disease patients.
Genes Cells 2023;46(3):446-454
Hori Y, Watanabe K, Yassen ASY, Shirotani K, Tanaka T, Iwata N*
Enhancement of neprilysin activity by natural polyphenolic compounds and their derivatives in cultured neuroglioma cells.
Biol Pharm Bull 2023;28(4):319-325
Shirotani K, Hatta D, Wakita N, Watanabe K, Iwata N*
The role of TREM2 N-glycans in trafficking to the cell surface and signal transduction of TREM2.
J Biochem 2022;172(6):347-353
Nakagawa H, Kumazawa T, Onoue K, Nakada Y, Nakano T, Ishihara S, Minamino N, Hosoda H, Iwata N, Ueda T, Seno A, Nishida T, Soeda T, Okayama S, Watanabe M, Kawakami R, Saito Y.
Local Action of Neprilysin Exacerbates Pressure Overload Induced Cardiac Remodeling.
Hypertension 2021;77(6):1931-1939
Takeuchi H, Imamura K, Ji B, Tsukita K, Enami T, Takao K, Miyakawa T, Hasegawa M, Sahara N, Iwata N, Inoue M, Hara H, Tabira T, Ono M, Trojanowski JQ, Lee VMY, Takahashi R, Suhara T, Higuchi M, Inoue H*.
Nasal vaccine delivery attenuates brain pathology and cognitive impairment in tauopathy model mice
npj Vaccines 2020;5:28
Seki T, Kanagawa M, Kobayashi K, Kowa H, Yahata N, Maruyama K, Iwata N, Inoue H, Toda T*
Galectin 3–binding protein suppresses amyloid-β production by modulating β-cleavage of amyloid precursor protein
J Biol Chem 2020;295(11):3678-3691
Hatta D, Hori Y, Kurotaki N, Shirotani K, Iwata N*
Activity-dependent cleavage of dyskinesia-related proline-rich transmembrane protein 2 (PRRT2) by calpain in mouse primary cortical neurons
FASEB J 2020;34(1):180-191
Shirotani K*, Hori Y, Yoshizaki R, Higuchi E, Colonna M, Saito T, Hashimoto S, Saito T, Saido TC, Iwata N*
Aminophospholipids are signal-transducing TREM2 ligands on apoptotic cells
Sci Rep 2019;9:7508
Kondo T, Imamura K, Funayama M, Tsukita K, Miyake M, Ohta A, Woltjen K, Nakagawa M, Asada T, Arai T, Kawakatsu S, Izumi Y, Kaji R, Iwata N, Inoue H*
iPSC-based compound screening and in vitro trials identify a synergistic anti-amyloid β combination for Alzheimer's disease
Cell Rep 2017;21(8):2304-2312
Shirotani K,* Matsuo K, Ohtsuki S, Masuda T, Asai M, Kutoku Y, Ohsawa Y, Sunada Y, Kondo T, Inoue H, Iwata N*
A simplified and sensitive method to identify Alzheimer's disease biomarker candidates using patient-derived induced pluripotent stem cells (iPSCs)
J Biochem 2017;162(6):391-394
Kawakubo T, Mori R, Shirotani K, Iwata N,* and Asai M*
Neprilysin is suppressed by dual-specificity tyrosine-phosphorylation regulated kinase 1A (DYRK1A) in Down-syndrome-derived fibroblasts
Biol Pharm Bull 2017;40(3):327-333
Asai M,* Kinjo A, Kimura S, Mori R, Kawakubo T, Shirotani K, Yagishita S, Maruyama K, and Iwata N*
Perturbed calcineurin-NFAT signaling is associated with the development of Alzheimer's disease
Biol Pharm Bull 2016;39(10):1646-1652
Nilsson P,* Loganathan K, Sekiguchi M, Winblad B, Iwata N, Saido TC, and Tjernberg LO
Loss of neprilysin alters protein expression in the brain of Alzheimer's disease model mice
Proteomics 2015;15(19):3349-3355
Machado VM, Morte MI, Carreira BP, Azevedo MM, Takano J, Iwata N, Saido TC, Asmussen H, Horwitz AR, Carvalho CM, and Araújo IM*
Involvement of calpains in adult neurogenesis: implications for stroke
Front Cell Neurosci 2015;9:22
Kizuka Y, Kitazume S,* Fujinawa R, Saito T, Iwata N, Saido TC, Nakano M, Yamaguchi Y, Hashimoto Y, Staufenbiel M, Hatsuta H, Murayama S, Manya H, Endo T, and Taniguchi N*
An aberrant sugar modification of BACE1 blocks its lysosomal targeting in Alzheimer's disease
EMBO Mol Med 2015;7(2):175-189
Nilsson P,* Sekiguchi M, Akagi T, Izumi S, Komori T, Hui K, Sorgjerd K,
Tanaka M, Saito T, Iwata N, and Saido TC
Autophagy-Related Protein 7 Deficiency in Amyloid β (Aβ) Precursor Protein Transgenic Mice Decreases Aβ in the Multivesicular Bodies and Induces Aβ Accumulation in the Golgi
Am J Pathol 2015;185(2):305-313
Jiang H, Cheng XW,* Shi GP, Hu L, Inoue A, Yamamura Y, Wu H, Takeshita
K, Li X, Huang Z, Song H, Asai M, Hao CN, Unno K, Koike T, Oshida Y, Okumura
K, Murohara T, and Kuzuya M
Cathepsin K-mediated Notch1 activation contributes to neovascularization in response to hypoxia
Nat Commun 2014;5:3838
Saito T, Matsuba Y, Mihira N, Takano J, Nilsson P, Itohara S, Iwata N, and Saido TC*
Single App knock-in mouse models of Alzheimer's disease
Nat Neurosci 2014;17(5):661-663
Nilsson P,* Loganathan K, Sekiguchi M, Matsuba Y, Hui K, Tsubuki S, Tanaka M, Iwata N, Saito T, and Saido TC*
Aβ secretion and plaque formation depend on autophagy
Cell Rep 2013;5(1):61-69
Maruyama M, Shimada H, Suhara T, Shinotoh H, Ji B, Maeda J, Zhang MR, Trojanowski JQ, Lee VM, Ono M, Masamoto K, Takano H, Sahara N, Iwata N, Okamura N, Furumoto S, Kudo Y, Chang Q, Saido TC, Takashima A, Lewis J, Jang MK, Aoki I, Ito H, and Higuchi M*
Imaging of tau pathology in a tauopathy mouse model and in Alzheimer patients compared to normal controls
Neuron 2013;79(6):1094-1108
[概要] ／ 放射線医学総合研究所によるプレスリリース
Huang Z, Rose AH, Hoffmann FW, Hashimoto AS, Bertino P, Denk T, Takano J, Iwata N, Saido TC, and Hoffmann PR*
Calpastatin prevents NF-κB-mediated hyperactivation of macrophages and attenuates colitis
J Immunol 2013;191(7):3778-3788
Iwata N,* Sekiguchi M, Hattori Y, Takahashi A, Asai M, Ji B, Higuchi M, Staufenbiel M, Muramatsu S, and Saido TC*
Global and effective gene delivery of neprilysin to the brain via intravascular administration of AAV vector in Alzheimer's disease mice
Sci Rep 2013;3:1472
[概要] ／ 理化学研究所と長崎大学によるプレスリリース
Kondo T, Asai M, Tsukita K, Kutoku Y, Ohsawa Y, Sunada Y, Imamura K, Egawa N, Yahata N, Okita K, Takahashi K, Asaka I, Aoi T, Watanabe A, Watanabe K, Kadoya C, Nakano R, Watanabe D, Maruyama K, Hori O, Hibino S, Choshi T, Nakahata T, Hioki H, Kaneko T, Naitoh M, Yoshikawa K, Yamawaki S, Suzuki S, Hata R, Ueno S, Seki T, Kobayashi K, Toda T, Murakami K, Irie K, Klein WL, Mori H, Asada T, Takahashi R, Iwata N,* Yamanaka S, and Inoue H*
Modeling Alzheimer's disease with iPSCs reveals stress phenotypes associated with intracellular Aβ and differential drug responsiveness
Cell Stem Cell 2013;12(4):487-496
[概要] ／ 京都大学と長崎大学によるプレスリリース
Yamashita T, Hideyama T, Hachiga K, Teramoto S, Takano J, Iwata N, Saido TC, and Kwak S*
A role for calpain-dependent cleavage of TDP-43 in amyotrophic lateral sclerosis pathology
Nat Commun 2012;3:1307
Mohamed Mustafa MS, Nakajima Y, Oyama H, Iwata N, and Ito K*
Assessment of substrate inhibition of bacterial oligopeptidase B
Biol Pharm Bull 2012;35(11):2010-2016
Kitazume S, Yoshihisa A, Yamaki T, Oikawa M, Tachida Y, Ogawa K, Imamaki R, Hagiwara Y, Kinoshita N, Takeishi Y, Furukawa K, Tomita N, Arai H, Iwata N, Saido TC, Yamamoto N, and Taniguchi N*
Soluble amyloid precursor protein 770 is released from inflamed endothelial cells and activated platelets: a novel biomarker for acute coronary syndrome
J Biol Chem 2012;287(48):40817-40825
Higuchi M,# Iwata N,# Matsuba Y, Takano J, Suemoto T, Maeda J, Ji B, Ono M, Staufenbiel M, Suhara T, and Saido TC*
Mechanistic involvement of the calpain-calpastatin system in Alzheimer neuropathology
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[概要] ／ 放射線医学総合研究所によるプレスリリース
Yahata N, Asai M, Kitaoka S, Takahashi K, Asaka I, Hioki H, Kaneko T, Maruyama K, Saido TC, Nakahata T, Asada T, Yamanaka S, Iwata N,* and Inoue H*
Anti-Aβ drug screening platform using human iPS cell-derived neurons for the treatment of Alzheimer's disease.
PLoS ONE 2011;6(9):e25788
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Asai M,#,* Yagishita S,# Iwata N, Saido TC, Ishiura S, and Maruyama K
An alternative metabolic pathway of amyloid precursor protein C-terminal fragments via cathepsin B in a human neuroglioma model
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Saito T,# Suemoto T,# Brouwers N, Sleegers K, Funamoto S, Mihira N, Matsuba Y, Yamada K, Nilsson P, Takano J, Nishimura M, Iwata N, Van Broeckhoven C, Ihara Y, and Saido TC*
Potent amyloidogenicity and pathogenicity of Aβ43
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Sato K, Minegishi S, Takano J, Plattner F, Saito T, Asada A, Kawahara H, Iwata N, Saido TC, and Hisanaga S*
Calpastatin, an endogenous calpain-inhibitor protein, regulates the cleavage of the Cdk5 activator p35 to p25
J Neurochem 2011;117(3):504-515
Maeda J, Zhang MR, Okauchi T, Ji B, Ono M, Hattori S, Kumata K, Iwata N, Saido TC, Trojanowski JQ, Lee VM, Staufenbiel M, Tomiyama T, Mori H, Fukumura T, Suhara T, and Higuchi M*
In vivo positron emission tomographic imaging of glial responses to amyloid-β and tau pathologies in mouse models of Alzheimer's disease and related disorders
J Neurosci 2011;31(12):4720-4730
Gomes JR, Lobo AC, Melo CV, Inacio AR, Takano J, Iwata N, Saido TC, de Almeida LP, Wieloch T, and Duarte CB*
Cleavage of the vesicular GABA transporter under excitotoxic conditions is followed by accumulation of a truncated VGAT in non-synaptic sites
J Neurosci 2011;31(12):4622-4635
Kitazume S,# Tachida Y,# Kato M, Yamaguchi Y, Honda T, Hashimoto Y, Wada Y, Saito T, Iwata N, Saido TC, and Taniguchi N*
Brain endothelial cells produce amyloid β from amyloid precursor protein 770 and preferentially secrete the O-glycosylated form
J Biol Chem 2010;285(51):40097-40103
Asai M,* Iwata N, Tomita T, Iwatsubo T, Ishiura S, Saido TC, and Maruyama K
Efficient four-drug cocktail therapy targeting amyloid-β peptide for Alzheimer's disease
J Neurosci Res 2010;88:3588-3597
Sasaguri H, Hashimoto S, Watamura N, Sato K, Takamura R, Nagata K, Tsubuki S, Ohshima T, Yoshiki A, Sato K, Kumita W, Sasaki E, Kitazume S, Nilsson P, Winblad B, Saito T, Iwata N, Saido TC
Recent advances in the modeling of Alzheimer's disease
Front Neurosci 2022;16: Article 807473
Iwata N
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Curr Neuropharmacol 2018;16(1):1
Shirotani K,* Asai M, Iwata N
Paradigm shift from diagnosing patients based on common symptoms to categorizing patients into subtypes with different pathogenic mechanisms to guide treatment for Alzheimer's disease
J Biochem 2017;161(6):463-470
Nilsson P, Iwata N, Muramatsu S, Tjernberg LO, Winblad B, and Saido TC*
Gene therapy in Alzheimer's disease -Potential for disease modification
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城谷圭朗、岩田修永
プレクリニカルアルツハイマー病患者を対象にした先制医療
ファルマシア 2024;60(4): 314-319
城谷圭朗、岩田修永
アミロイド病理における神経炎症とミクログリア, Trem2の役割
Dementia Japan 2022;36(2): 232-243
八田 大典、岩田 修永
C．遺伝子治療各論、アルツハイマー病
Clinical Neuroscience 2020;38(3):351-353
城谷 圭朗、岩田 修永
アミロイドβ 起源
Clinical Neuroscience 2018;35(1):56-58
城谷 圭朗、岩田 修永
ミクログリアに発現する受容体型アルツハイマー病危険因子TREM2
実験医学 増刊 2017;35(12):2004-2007
浅井 将
21トリソミーから新規アルツハイマー病治療薬を開発する
BIO Clinica 2017;32(8):788-793
浅井 将、川久保 昂、森 亮太郎、岩田 修永
ダウン症患者における早期アルツハイマー病発症メカニズムの解明
薬学雑誌 2017;13(7):801-805
岩田 修永、堀 祐真、河野 佑紀
孤発性アルツハイマー病アミロイド蓄積の原因に則した治療薬と診断用バイオマーカーの開発
分子精神医学 2017;17(2):143-145
岩田 修永
Alzheimer病の根本的治療薬開発を目指した ネプリライシン活性増強化合物の創製
神経治療学 2016;33(3):425-427
八田 大典、岩田 修永
AAVベクターを用いたアルツハイマー病の遺伝子治療
生体の科学 2016;67(4):329-334
堀 祐真、渡辺 かおり、浅井 将、城谷 圭朗、岩田 修永
AAVベクターを用いたアルツハイマー病防御遺伝子補充療法
DEMENTIA JAPAN 2016;30(1):20-29
森田 知樹、渡辺 かおり、浅井 将、岩田 修永、城谷 圭朗
オートファジーと認知症
DEMENTIA JAPAN 2015;29(4):430-439
岩田 修永、高橋 茜、能登 雄太
iPS細胞を用いたアルツハイマー病の発症機構と遺伝子治療
長崎県小児科医会々報 2015;31:63-73
浅井 将
神経変性疾患における新しい注目遺伝子C9orf72
日本薬理学雑誌 2015;145(1):44
髙橋 茜
アルツハイマー病の新たな治療ターゲット －p25の働き－
学生コロキウム ジャーナルクラブ（日本薬学会生物系薬学部会） 2014;J025
[PDF]
浅井 将、城谷 圭朗、近藤 孝之、井上 治久、岩田 修永
孤発性および家族性アルツハイマー病患者由来iPS細胞を用いたアルツハイマー病の病態解析
日本薬理学雑誌 2014;143(1):23-26
岩田 修永、城谷 圭朗、浅井 将
アルツハイマー病の新展開 ～とくに薬物療法について～
難病と在宅ケア 2013;18(11):49-52
岩田 修永、浅井 将
Nピログルタミル化したアミロイドの病的メカニズムとピログルタミル化酵素阻害薬による治療の可能性
臨床神経学 2012;52(11):1162-1164
中谷 勲男
アルツハイマー病の早期診断・治療の新たなアプローチ
学生コロキウム ジャーナルクラブ（日本薬学会生物系薬学部会） 2012;J018
[PDF]
岩田 修永
Aβの分解をターゲットとした創薬
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大元 崇裕、岩田 修永
認知症関連分子生物学 各論「Aβの生理的分解」認知症学（上）その解明と治療の最新知見
日本臨牀社（東京）2011;69(8)（通巻1008号）:48-53
岩田 修永、西道 隆臣
アルツハイマー病とAβ代謝
老年期痴呆研究会誌 2010;15:59-61
岩田 修永
アミロイドβペプチドの脳内分解システム
Dementia Japan 2010;24(1):16-28
斉藤 貴志、岩田 修永、津吹 聡、西道 隆臣
Aβ分解酵素ネプリライシンによるアルツハイマー病の予防・治療戦略
脳21 2010;13(1):53-58
岩田 修永、城谷 圭朗、浅井 将
ネプリライシン
脳科学辞典 (URL: http://bsd.neuroinf.jp/wiki/Neprilysin)
八田 大典、城谷圭朗、岩田 修永
「第3 編 疾患別 第2章第6節4. アルツハイマー病遺伝子治療の基盤技術の発展」
遺伝子治療開発研究ハンドブック 第2 版 (編集 日本遺伝子細胞治療学会)
株式会社 エヌ・ティー・エス （東京）pp. 531-536 (2023)
八田 大典、岩田 修永
「第3節 ウイルスベクター等を用いたアルツハイマー病の遺伝子治療法の開発」アルツハイマー病：発症メカニズムと新規診断法・創薬・治療開発 (編集 新井
平伊)
（第2編 診断から予防への取組み 第5章 新規治療法の開発）
株式会社 エヌ・ティー・エス （千葉）pp. 339-247 (2018)
松尾 和哉、岩田 修永
「第4節 アルツハイマー病でのiPS細胞を用いたメカニズムの解明と疾患モデルの作製」動物／疾患モデルの作製技術・病態解析・評価手法
（第2章 iPS細胞を用いたメカニズムの解明と疾患モデルの作製）
株式会社 技術情報協会（東京）pp. 59-63 (2017)
髙橋 茜、城谷 圭朗、浅井 将、岩田 修永、西道 隆臣
「第15節 アルツハイマー病の遺伝子治療」遺伝子治療・診断の最先端技術と新しい医薬品・診断薬の開発
（第7章 各疾患における遺伝子治療、遺伝子診断の現状と今後有望な開発ターゲットの考察）
株式会社 技術情報協会（東京）pp. 366-372 (2014)
岩田 修永
「iPS細胞で病気の原因解明と創薬を目指す」やっぱりすごい! 日本の再生医療 いのちの不思議を考えよう2
朝日新聞出版（東京）pp. 44-54 (2014)
岩田 修永
「アルツハイマー病モデルマウス」モデルマウス動物利用マニュアル（編集 小幡 裕一ら）
エル・アイ・シー（東京）pp. 119-137 (2011)
岩田 修永、西道 隆臣
アルツハイマー病の謎を解く
中外医学社（東京）305頁 (2010)
岩田 修永
「アルツハイマー病の病態解明に向けたモデルマウスの解析」実験薬理学シリーズ: 実践行動薬理学 (日本薬理学会 編)
金芳堂（京都）pp. 175-182 (2010)
岩田 修永（分担）
「プリンとピリミジンヌクレオチド代謝」デブリン生化学（監訳 上代 淑人、澁谷 正史、井原 康夫）
丸善出版（東京）pp. 1031-1071 (2012)
〒852-8521
長崎県長崎市文教町1-14
Tel・Fax:
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